Fue el principal campeonato de monoplazas de la región durante gran parte de su existencia, contando con las 500 Millas de Indianápolis como evento principal. El Campeonato Nacional del USAC sustituyó al Campeonato Nacional de la AAA, y fue desplazado en 1980 por la serie CART.
Durante la década de 1960, al igual que en la Fórmula 1, los automóviles Indy con motor delantero fueron desplazados por los de motor trasero, más bajos y con mejor reparto de pesos.
La mayoría de las carreras del Campeonato Nacional del USAC se celebraron en óvalos, tanto pavimentado como de tierra, aunque también la hubo en circuitos mixtos. La categoría disputó pruebas en Canadá, Reino Unido, Japón y Argentina.
La Carrera de los Dos Mundos disputada en el óvalo de Monza en Italia en 1957 y 1958 contó con la presencia de automóviles Indy, además de Fórmula 1 y automóviles deportivos. La carrera de montaña Pikes Peak permitió automóviles Indy hasta 1970, y fue puntuable para el Campeonato Nacional del USAC desde 1965 hasta 1969.
En el Gran Premio de Canadá de 1999, el muro derecho de la actual curva 13 del circuito Gilles Villeneuve, a la salida de la chicane de entrada a meta, se hizo famoso debido a que tres campeones de Fórmula 1, Damon Hill, Michael Schumacher y Jacques Villeneuve, chocaron todos contra él. Desde entonces se le conoce como el "Muro de los Campeones". Más tarde también chocaron contra el muro el campeón 2009 Jenson Button y el tricampeón Sebastian Vettel.
El piloto obtuvo 12 victorias y 50 podios a lo largo de su carrera en monoplazas Indy, destacándose una victoria en las 500 Millas de Indianápolis de 2003 y un segundo puesto en 2001. Por otra parte, De Ferran fue subcampeón de la clase LMP1 de la American Le Mans Series 2009 con su propio equipo.