Tirzepatida

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Tirzepatida
Nombre (IUPAC) sistemático
(2S)-2-[[20-[[(5S)-6-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-20-oxoicosanoyl]amino]-5-[2-[2-[2-[2-[2-(carboxymethoxy)ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-5-oxopentanoic acid
Identificadores
Número CAS 2023788-19-2
PubChem 156588324
DrugBank DB15171
ChemSpider 76714503
UNII OYN3CCI6QE
KEGG D11360
ChEMBL 4297839
Datos químicos
Fórmula C225H348N48O68 
C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@@H](N)CC1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NC(C)(C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CC[C@@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2C=CC=CC1=2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O
InChI=1S/C225H348N48O68/c1-23-126(10)183(264-198(311)146(64-50-52-88-226)246-202(315)157(109-180(297)298)252-199(312)152(103-124(6)7)261-223(337)225(21,22)269-217(330)185(128(12)25-3)266-209(322)163(120-278)257-200(313)153(107-138-74-78-141(282)79-75-138)250-203(316)158(110-181(299)300)253-207(320)162(119-277)259-216(329)187(134(18)280)267-206(319)155(106-136-60-44-41-45-61-136)254-215(328)186(133(17)279)262-174(289)114-237-193(306)147(83-87-179(295)296)260-222(336)224(19,20)268-192(305)143(227)104-137-72-76-140(281)77-73-137)214(327)242-131(15)190(303)244-148(80-84-168(228)283)196(309)245-145(65-51-53-89-231-175(290)121-340-100-99-339-97-91-233-176(291)122-341-101-98-338-96-90-232-170(285)86-82-150(221(334)335)243-171(286)70-46-38-36-34-32-30-28-26-27-29-31-33-35-37-39-47-71-178(293)294)195(308)240-130(14)191(304)248-154(105-135-58-42-40-43-59-135)205(318)263-182(125(8)9)212(325)247-149(81-85-169(229)284)197(310)251-156(108-139-111-234-144-63-49-48-62-142(139)144)201(314)249-151(102-123(4)5)204(317)265-184(127(11)24-2)213(326)241-129(13)189(302)236-112-172(287)235-115-177(292)270-92-54-66-164(270)210(323)258-161(118-276)208(321)256-160(117-275)194(307)238-113-173(288)239-132(16)218(331)272-94-56-68-166(272)220(333)273-95-57-69-167(273)219(332)271-93-55-67-165(271)211(324)255-159(116-274)188(230)301/h40-45,48-49,58-63,72-79,111,123-134,143,145-167,182-187,234,274-282H,23-39,46-47,50-57,64-71,80-110,112-122,226-227H2,1-22H3,(H2,228,283)(H2,229,284)(H2,230,301)(H,231,290)(H,232,285)(H,233,291)(H,235,287)(H,236,302)(H,237,306)(H,238,307)(H,239,288)(H,240,308)(H,241,326)(H,242,327)(H,243,286)(H,244,303)(H,245,309)(H,246,315)(H,247,325)(H,248,304)(H,249,314)(H,250,316)(H,251,310)(H,252,312)(H,253,320)(H,254,328)(H,255,324)(H,256,321)(H,257,313)(H,258,323)(H,259,329)(H,260,336)(H,261,337)(H,262,289)(H,263,318)(H,264,311)(H,265,317)(H,266,322)(H,267,319)(H,268,305)(H,269,330)(H,293,294)(H,295,296)(H,297,298)(H,299,300)(H,334,335)/t126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-,133+,134+,143-,145-,146-,147-,148-,149-,150+,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,160-,161-,162-,163-,164-,165-,166-,167-,182-,183-,184-,185-,186-,187-/m0/s1
Key: BTSOGEDATSQOAF-SMAAHMJQSA-N
Sinónimos LY3298176, GIP/GLP-1 RA
Farmacocinética
Biodisponibilidad 80%
Metabolismo Escisión proteolítica, β-oxidación de la sección de diácido graso e hidrólisis de amida
Vida media Cinco días
Excreción Orina y Heces
Datos clínicos
Vías de adm. Inyección subcutánea
[editar datos en Wikidata]

La tirzepatida es un fármaco experimental propuesto para ayudar a tratar la diabetes tipo 2, la obesidad y la esteatosis hepática.[1]​[2]​ Es un análogo del polipéptido inhibidor gástrico (GIP), una hormona humana que estimula la liberación de insulina del páncreas, que funciona como agonista dual a nivel del receptor de dicha proteína y del Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). La tirzepatida es un polipéptido lineal de 39 aminoácidos que se ha modificado químicamente mediante lipidación para mejorar su absorción en las células y su estabilidad en el metabolismo.[3]​ El compuesto se administra como una inyección subcutánea semanal.[4]​ Completó los ensayos de fase 3 a nivel mundial en 2021

Mecanismo de acción[editar]

Ensayos clínicos[editar]

En el estudio SURPASS-2, los pacientes con diabetes tipo 2, la tirzepatida no fue inferior ni superior a la semaglutida con respecto al cambio en el nivel de hemoglobina glicosilada a las 40 semanas de seguimiento.[5]​

Efectos adversos[editar]

Los ensayos preclínicos, de fase 1 y de fase 2 han indicado que la tirzepatida presenta efectos adversos similares a los de otros agonistas del receptor de GLP-1. Estos efectos ocurren principalmente dentro del tracto gastrointestinal.[6]​ Los efectos adversos observados con mayor frecuencia son náuseas, diarrea y vómitos, que se relacionaron con la cantidad de la dosis (es decir, mayor probabilidad cuanto mayor sea la dosis). La cantidad de pacientes que interrumpieron la toma de tirzepatida también aumentó a medida que aumentó la dosis; los pacientes que tomaron 15 mg tuvieron una tasa de interrupción del 25 % frente al 5,1 % para los pacientes que recibieron 5 mg y el 11,1 % para dulaglutida. En un grado levemente menor, los pacientes también informaron una reducción del apetito. Otros efectos secundarios notificados fueron dispepsia, estreñimiento, dolor abdominal, mareos e hipoglucemia.

Referencias[editar]

  1. ↑ Error en la cita: Etiqueta <ref> no válida; no se ha definido el contenido de las referencias llamadas moa
  2. ↑ Coskun T, Sloop KW, Loghin C, Alsina-Fernandez J, Urva S, Bokvist KB, Cui X, Briere DA, Cabrera O, Roell WC, Kuchibhotla U, Moyers JS, Benson CT, Gimeno RE, D'Alessio DA, Haupt A (Diciembre de 2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept (en inglés) 18. Molecular Metabolism. pp. 3-14. PMC 6308032. PMID 30473097. doi:10.1016/j.molmet.2018.09.009. 
  3. ↑ Ahangarpour M, Kavianinia I, Harris PW, Brimble MA (Enero de 2021). Photo-induced radical thiol-ene chemistry: a versatile toolbox for peptide-based drug design (en inglés) 50 (2). Chemical Society Reviews. pp. 898-944. PMID 33404559. S2CID 230783854. doi:10.1039/d0cs00354a. 
  4. ↑ Bastin M, Andreelli F (2019). Dual GIP-GLP1-Receptor Agonists In The Treatment Of Type 2 Diabetes: A Short Review On Emerging Data And Therapeutic Potential (en inglés) 12. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. pp. 1973-1985. PMC 6777434. PMID 31686879. doi:10.2147/DMSO.S191438. 
  5. ↑ https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519
  6. ↑ Min T, Bain SC (Enero de 2021). «The Role of Tirzepatide, Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist, in the Management of Type 2 Diabetes: The SURPASS Clinical Trials». Diabetes Therapy (en inglés) 12 (1): 143-157. PMC 7843845. PMID 33325008. doi:10.1007/s13300-020-00981-0. 
Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Tirzepatida&oldid=145386173»