Usuario:GarMorYuri/Taller

Hinokitiol (β-thujaplicin)

Hinokitiol (β-thujaplicin) és un monoterpenoide natural que es troba en la madera del arbres de la familia Cupressaceae. És un derivat tropolone i un dels thujaplicinas[2] Hinokitiol és ampliament utilitzat en l’higiene bucal i en productes de tratament per son ample espectre antiviral,[3] antimicrobià [4] i acció antiinflamatoria[5]. Hinokitiol es un Ionòfor de Zinc y Ferro, ademés està aprobat com aditiu alimentari. [6] El nom de Hinokitiol s’origina en el fet de que va ser originalment aislat en el hinoki taiwanés en 1936. [7] En realitat está gairebé ausent en el hinoki japonès, no obstant está contingut en alta concentració (alrededor del 0,04% de la masa de llenya) en el Juniperus cedrus,madera de cedre Hiba (Thujopsis dolabrata) y cedre roig occidental (Thuja plicata). Es pot extraure fàcilment de la madera de cedre amb disolvent i ultrasò. [8] Hinokitiol està estructuralment relacionat amb la tropolone,que careix del sustitut de isopropil. Les Tropolones son coneguts sobretot com agents quelants..

Activitat antimicrobiana

El Hinokitiol té una amplia gama de activitats biològiques, moltes de les quals han sigut explorades i caracterisades en la lliteratura. La primera, i més coneguda, es la potent activitat antimicrobiana contra moltes bacteries i fongs, independentment de la resistencia als antibiòtics.[9][10] Especìficament, Hinokitiol ha demostrat ser eficaç contra els Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans i Staphylococcus Aureus,, patògens humans comuns. [11] Ademés, Hinokitiol ha demostrat posseir efectes inhibitoris sobre la Chlamydia trachomatis i pot ser clìnicament útil com un medicament tópic. [13][14]

Activitat antiviral

Estudis més recènts han demostrat que Hinokitiol també demostra l’acció antiviral quan s’utilitza en combinacions con un compost de zinc contra diversos virus humans incluint rinovirus, coxsackievirus i mengovirus. [15] Curant les infeccions virals té el potencial d’obtenir un benefici econòmic masiu i ha de ser de gran importancia per a les institucions mundials com l’Organització Mundial de la Salud. Al afectar el procesament de poliproteína viral, Hinokitiol inhibeix la replicació viral – no obstant, esta capacidad depèn de la disponibilitat de ions metàlics divalents, ja que Hinokitiol es un quelante dels mateixos. [16] La presencia de zinc en combinació con Hinokitiol dóna suport a estes capacitats i es discutit a continuació.

Altres activitats

Ademés de l’activitat antimicrobiana de ample espectre, Hinokitiol també poseix activitats antiinflamatories i anti-tumorals, caracteritzades en una seri d’estudis cel·lulars in vitro i estudis en animals in vivo. Hinokitiol inhibeix els marcadors inflamatoris clau i les vies, com TNF-a i NF-kB, i se está explorant el seu potencial per al tractament d’enfermetats inflamatories cròniques o autoinmunes. Hinokitiol va ser encontrat per a exercir citotoxicitat en diverses línies cel·lulars de càncer prominents mediant la inducció de processos autofàgics. [17][18]

Investigació de coronavirus

Els possibles efectes antivirals de Hinokitiol sorgeixen de la seua acció com ionòfor de zinc. Hinokitiol permet l’afluencia de ions de zinc en les cèl·lules, que inhibeixen la maquinaria de replicació de virus de ARN, i posteriorment inhibint la replicació del virus. [15] Alguns virus notables del ARN inclouen el virus de la gripe humana, el SRAS. [19] Los ions de zinc van ser capaços de inhibir significativament la replicació viral dintre de les cèl·lules, i demostraren que la acció dependía de la afluencia de zinc. Este estudi es va realitzar con la piritiona de ionòfor de zinc, que funciona de manera molt similar a Hinokitiol. [19]

En els cultius cel·lulars el hinokitiol inhibeix el rinovirus humà, el coxsackievirus i la multiplicació per mengovirus. Hinokitiol interfereix con el processament de poliproteínes virals, inhibint així la replicació del picornavirus. Hinokitiol inhibeix la replicació de picornavirus al afectar el processament viral de poliproteína i que la activitat antiviral de hinokitiol depén de la disponibilitat de ions de zinc. [20]

Ionòfor de ferro

El Hinokitiol se ha demostrat per a restaurar la producció de hemoglobina en roedors. Hinokitiol actúa com un ionòfor de ferro per a canalitzar el ferro en les cèl·lules,[21] [22] augmentant les nivells de ferro intracel·lular. Aproximadament el 70% del ferro en els éssers humans está contingut dintre dels glòbuls vermells i específicament dintre de la proteïna de la hemoglobina. El ferro es esencial per a gairebé tots els organismes vius, i es un element crìtic de diverses funcions anatómiques com el sistema de transport de oxìgen, la sìntesis del àcid desoxirribonucleico (ADN), i el transport de electrons i una deficiencia de ferro poden conduir a trastorns de la sang com l’anemia que, pot ser significativament perjudicial per al rendimient físic y mental. [23]

Sinergisme de zinc

Hinokitiol es un ionòfor de zinc i esta capacitat es creu que es per a inhibir la replicació viral. En resum, com ionòfor de zinc, Hinokitiol ajuda en el transport de molècules a través d’una membrana plasmàtica o membrana intracel·lular,augmentant així la concentració intracel·lular de la molècula especificada (per eixemple, Zinc). Per tant, aprofitant les propietats antivirals del zinc, en combinació amb el Hinokitiol, la absorció de zinc es pot acelerar. [24]

Investigació del càncer

En cultius cel·lulars i estudis en animals, hinokitiol s’ha demostrat per a inhibir la metatesis[25][26] i tenen efects antiproliferatius en les cèl·lules canceroses. [27][28][29][30][31][32]

Deficiencia de zinc

La deficiencia de zinc s’ha demostrat en algunes cèl·lules canceroses i la devolució d’els nivells óptims de zinc intracel·lular pot conduir a la supresió del creiximent tumoral. Hinokitiol es un ionófor de zinc documentat, no obstant es requireix investigació en este moment per a establir concentracions efectives de mètods d’administració per a Hinokitiol y Zinc.

• "Efectes del zinc dietètic en el creiximent del melanoma i la metástasis experimental..." [33]
• "La deficiència dietètica de zinc alimenta el desenvolupament del càncer de esòfag induint una firma inflamatoria distinta..." [34]
• "Asociació entre els nivells sérics de zinc y el cáncer de pulmó: un metanàlisis de estudis observacionals..." [35]
• "Progrès de la investigació sobre la relació entre la deficiencia de zinc, los microARN relacionats i el carcinoma esofàgic..." [36]

Productes que contenen Hinokitiol

Escala de puntuación EWG

Hinokitiol es ampliament utilitzat en una gama de productes de consum incluint: cosmètics, pastas de dents, aerosols orals, protectors solars i creiximent del cabell. Una de les marques lìders en la venta de productes hinokitiol de consum es Hinoki Clinical. Hinoki Clinical (est. 1956) es va etablir poc després de que comenzara la primera "extracció industrial de hinokitiol" en 1955. [37] Hinoki, actualment té més de 18 games de productes diferents con hinokitiol com ingredient. Otra marca, és a dir, 'Relief Life',[38] ha presumit de més d’un millió de ventes amb la seua pasta de dents 'Dental Series' que conté hinokitiol. [39] Altres productors notables de productes basats en hinokitiol inclouen Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals. Ademés de Asia, empreses com Swanson Vitamins® están iniciant l’utilització de hinokitiol en productes de consum en mercats com els EE.UU. [40] i Australia[41] com suero antioxidant i en altres esforços. En 2006, hinokitiol va ser classificat en la Llista de Sustancies Domèstices en el Canadà com no persistent, no bioacumulatiu i no tóxic per a els organismes acuàtics. [42] El Grup de Treball Ambiental (EWG), un grup activista estadounidense, ha dedicat una pàgina al ingredient hinokitiol indicant que es de "baix risc" en àries com "Alergies e Inmunotoxicitat", "Càncer" i "Toxicitat del desenvolupament i reproducció"[43] donant al Hinokitiol una puntuació de 1-2. En contrast amb la puntuació de Hinokitiol, Propylparaben, un ingredient que encara es vend en diversos rentades bucals, exhibeix gran toxicitat i preocupacions perilloses. Propylparaben ha sigut considerat per la Comisió Europea sobre La Disrupció hormonal com un disruptor endocrino humá, entre altres preocupacions[44] deixant-ho en una calificació de 4-6 en el lloc web del EWG.

Dr ZinX

El 2 d’abril de 2020, Advance Nanotek,[45] un productor australiá d’óxid de zinc, va presentar una solicitut conjunta de patent a AstiVita Limited,[46] per a una composició antiviral que incloïa diversos productes de higiene bucal[47] que contenien hinokitiol com un component vital. La marca que ara está incorporant este nou invent s’anomena Dr ZinX i és probable que llibere la seua combinació de Zinc + Hinokitiol en 2020. [48] El 18 de maig de 2020, el Dr. ZinX va publicar els resultats de les probes per a una "Proba de suspensió quantitativa per a la evaluació de l’activitat virucida"[50][51] retornant una reducció del "3,25 log" (reducció del 99,9 durant una concentració neta en 5 minuts contra la coronalina per secuencia subrogada COVID-19. [52] El zinc es un suplement dietètic esencial i un oligoelement en el cos. A nivell mundial s’estima que el 17,3% de la població té una ingesta inadecuada de zinc. [53][54]

Un futur prometedor

A partir de la dècada del 2000, els investigadors van reconeixer que hinokitiol podria tindre el valor d’un fàrmac, en particular per a inhibir la bacteria Chlamydia trachomatis. El quìmic Martin Burke i els seus colegues de l’Universitat d’Illinois en Urbana-Champaign i en altres institucions van descubrir un ús mèdic significatiu per hinokitiol. El objetiu de Burke era superar el transport irregular de ferro en animals. Les insuficiencies de diverses proteines poden conduir a la deficiencia de ferro en les cèl·lules (anemia) o el efecte oposat, la hemocromatosis. [63] Utilitzant cultius de levadura agotats per gens com sustituts, les investigadors van examinar una biblioteca de petites biomolècules a la recerca de signis de transport de ferro i, per tant, creixement cel·lular. Hinokitiol va apareixer com el que va restaurar la funcionalitat de la celda. El treball posterior del equip va etablir el mecanisme per el cual hinokitiol restaura o redueix el ferro cel·lular. [64] Després van cambiar el seu estudi a mamìfers i van descubrir que quan els roedors que habien sigut disenyats per a no tenir "proteines de ferro" eren alimentades com hinokitiol, van recuperar la absorció de ferro en el intestí. En un estudi similar sobre el peix cebra, la molècula va restaurar la producció de hemoglobina. [65] Un comentari sobre el treball de Burke i altres, va apodar a hinokitiol la «molécula de Iron Man». Esto es apropiat/irónic perque el nom del descubridor Nozoe pot ser traduit al anglès como "home de ferro". També s’ha realizat una investigació significativa en les aplicacions orals de Hinokitiol donada la major demanda de productes orals basats en Hinokitiol. Uno d’eixos estudis, afiliat a 8 institucions diferents en Japó, titulat: "Activitat antibacteriana de Hinokitiol contra bacteries resistents als antibiòtics i susceptibles que predominen en la cavitat oral y Upper Airways" va llegar a la conclusió que "hinokitiol exhibeix activitat antibacteriana contra un ample espectre de bacteries patògenes i té baixa citotoxicitat cap a cèl·lules epilitelals humanes". [12]

Estudis relevants

Referencies

---

1. http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?N4=469521%7CALDRICH&N5=SEARCH_CONCAT_PNO%7CBRAND_KEY&F=SPEC en https://en.wikipedia.org/wiki/Sigma-Aldrich

2. Chedgy RJ, Lim YW, Breuil C (mayo de 2009). "Efectos de la lixiviación en el crecimiento de hongos y la descomposición del redcedar occidental". Revista Canadiense de Microbiología. 55 (5): 578–86. https://doi.org/10.1139%2FW08-161https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18922875.

3. Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (enero de 2009). "Actividad antiviral de la piritiona de ionóforos de zinc y hinokitiol contra las infecciones por picornavirus". Revista de Virología. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875.

4. Inamori Y, Shinohara S, Tsujibo H, Okabe T, Morita Y, Sakagami Y, et al. (septiembre de 1999). "Actividad antimicrobiana e inhibición de la metaloproteasa de compuestos relacionados con el hinokitiol, los componentes de Thujopsis dolabrata S. y Z. hondai MAK". Boletín Biológico y Farmacéutico. 22 (9): 990–3. doi:10.1248/bpb.22.990. PMID 10513629.

5. Ye J, Xu YF, Lou LX, Jin K, Miao Q, Ye X, Xi Y (julio de 2015). "Efectos antiinflamatorios de hinokitiol en células epiteliales corneales humanas: un estudio in vitro". Ojo. 29 (7): 964–71. doi:10.1038/ojo.2015.62. PMC 4506343. PMID 25952949.

6. • "Sistema de comprobación de estrés". Evaluación y promoción de la salud. 43 (2): 299–303. 2016. doi:10.7143/jhep.43.299. ISSN 1347-0086.

7. Murata I, Ita S, Asao T (diciembre de 2012). "Tetsuo Nozoe: química y vida". Registro Químico. 12 (6): 599–607. doi:10.1002/tcr.201200024. PMID 23242794.

8. Chedgy RJ, Daniels CR, Kadla J, Breuil C (2007). "Al cribado de hongos tolerantes a los extractos de cedro rojo occidental (Thuja plicata Donn). Parte 1. Extracción leve por ultrasonidos y cuantificación de extractivos por HPLC de fase inversa". Holzforschung. 61 (2): 190–194. doi:10.1515/HF.2007.033.

9. Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (junio de 2013). "In vitro potencial antimicrobiano y anticancerígeno de hinokitiol contra patógenos orales y líneas celulares de cáncer oral". Investigación Microbiológica. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825.

10. Morita Y, Sakagami Y, Okabe T, Ohe T, Inamori Y, Ishida N (septiembre de 2007). "El mecanismo de la actividad bactericida del hinokitiol". Ciencia del Biocontrol. 12 (3): 101–10. doi:10.4265/bio.12.101. PMID 17927050.

11. Wang TH, Hsia SM, Wu CH, Ko SY, Chen MY, Shih YH, et al. (2016-09-28). "Evaluación del potencial antibacteriano de los compuestos de aceite esencial fenólico en fase líquida y vapor contra microorganismos orales". Plos uno. 11 (9): e0163147. Bibcode:2016PLoSO.. 1163147W. doi:10.1371/journal.pone.0163147. PMC 5040402. PMID 27681039.

12. • Saltar a: ab Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, et al. (junio de 2019). "Actividad antibacteriana de hinokitiol contra bacterias patógenas resistentes a los antibióticos y susceptibles que predominan en la cavidad oral y las vías respiratorias superiores". Microbiología e Inmunología. 63 (6): 213–222. doi:10.1111/1348-0421.12688. PMID 31106894.

13. Yamano H, Yamazaki T, Sato K, Shiga S, Hagiwara T, Ouchi K, Kishimoto T (junio de 2005). "Efectos inhibidores in vitro de hinokitiol en la proliferación de Chlamydia trachomatis". Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia. 49 (6): 2519–21. doi:10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005. PMC 1140513. PMID 15917561.

14. Chedgy R (2010). Metabolitos secundarios del cedro rojo occidental (Thuja plicata): sus aplicaciones biotecnológicas y su papel en la concesión de durabilidad natural. LAP Lambert Academic Publishing. ISBN 978-3-8383-4661-8.

15. • Saltar a:un b Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (enero de 2009). "Actividad antiviral de la piritiona de ionóforos de zinc y hinokitiol contra las infecciones por picornavirus". Revista de Virología. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875.

16. Krenn, B. M.; Gaudernak, E.; Holzer, B.; Lanke, K.; Van Kuppeveld, F. J. M.; Seipelt, J. (enero de 2009). "Actividad antiviral de los piritionas de ionóforos de zinc e hinokitiol contra las infecciones por picornavirus". Revista de Virología. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. ISSN 0022-538X. PMC 2612303. PMID 18922875.

17. • Lee TB, Jun JH (2019-06-30). "¿Puede Hinokitiol matar las células cancerosas? Agente Anticancerígeno Terapéutico Alternativo a través de Autofagia y Apoptosis". Revista Coreana de Ciencias del Laboratorio Clínico. 51 (2): 221–234. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221.

18. Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (marzo de 2018). "Hinokitiol Inhibe la migración de células de cáncer de pulmón A549 a través de la supresión de MMP y la inducción de enzimas antioxidantes y apoptosis". Revista Internacional de Ciencias Moleculares. 19 (4): 939. doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393. PMID 29565268.

19. • Saltar a: abc te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (noviembre de 2010). "Zn(2+) inhibe la actividad del ARN polimerasa del coronavirus y del arterivirus in vitro y los ionóforos de zinc bloquean la replicación de estos virus en el cultivo celular". Patógenos de LaP. 6 (11): e1001176. doi:10.1371/journal.ppat.1001176. PMC 2973827. PMID 21079686.

20. Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (enero de 2009). "Actividad antiviral de la piritiona de ionóforos de zinc y hinokitiol contra las infecciones por picornavirus". Revista de Virología. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/jvi.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875.

21. Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (mayo de 2017). "El transporte de hierro restaurado por una molécula pequeña promueve la absorción y la hemoglobinización en animales". Ciencia. 356 (6338): 608–616. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741. PMID 28495746.

22. • RF de servicio (2017-05-11). "La molécula de Iron Man restaura el equilibrio a las células". Ciencia. Aaas. doi:10.1126/science.aal1178.

23. Abbaspour N, Hurrell R, Kelishadi R (febrero de 2014). "Revisión sobre el hierro y su importancia para la salud humana". Revista de Investigación en Ciencias Médicas. 19 (2): 164–74. PMC 3999603. PMID 24778671.

24. "Ionóforos-Una Visión General? Temas de ScienceDirect ". www.sciencedirect.com. Consultado el 2020-06-25.

25. Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (marzo de 2018). "Hinokitiol Inhibe la migración de células de cáncer de pulmón A549 a través de la supresión de MMP y la inducción de enzimas antioxidantes y apoptosis". Revista Internacional de Ciencias Moleculares. 19 (4). doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393. PMID 29565268.

26. "Hinokitiol reduce la metástasis tumoral mediante la inhibición de la heparanasa a través de la vía de quinasa regulada por señal extracelular y la vía B de la proteína quinasa". www.medsci.org. Consultado el 2020-06-17.

27. • Lee TB, Jun JH (2019-06-30). "¿Puede Hinokitiol matar las células cancerosas? Agente Anticancerígeno Terapéutico Alternativo a través de Autofagia y Apoptosis". El Korean Journal of Clinical Laboratory Science ( Revista Coreana de Ciencias de Laboratorios Clínicos). 51 (2): 221–234. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221.

28. Tu DG, Yu Y, Lee CH, Kuo YL, Lu YC, Tu CW, Chang WW (abril de 2016). "Hinokitiol inhibe la actividad de imitación vasculogénica del tallo/células progenitoras del cáncer de mama a través de la degradación mediada por proteasomas del receptor del factor de crecimiento epidérmico". Cartas Oncológicas. 11 (4): 2934–2940. doi:10.3892/ol.2016.4300. PMC 4812586. PMID 27073579.

29. Zhang G, He J, Ye X, Zhu J, Hu X, Shen M, et al. (marzo de 2019). "La thujaplicina induce la muerte celular autofágica, la apoptosis y la detención del ciclo celular a través de la señalización mediada por ROS Akt y p38/ERK MAPK en el carcinoma hepatocelular humano". Muerte celular y enfermedad. 10 (4): 255. doi:10.1038/s41419-019-1492-6. PMID 30874538.

30. Huang CH, Jayakumar T, Chang CC, Fong TH, Lu SH, Thomas PA, et al. (septiembre de 2015). "Hinokitiol ejerce actividad anticancerígena a través de la regulación descendente de los MMP 9/2 y la mejora de las enzimas catalasa y SOD: Aumento vivo de la histoarquitectura pulmonar". Moléculas. 20 (10): 17720–34. doi:10.3390/moléculas201017720. PMID 26404213.

31. Lee, Tae-Bok; Seo, Eun-Ju; Lee, Ji-Yun; Jun, Jin Hyun (2018-12-01). "Efectos del cáncer de anticancerígeno sinérgico de la curcumina y Hinokitiol en células de cáncer de pulmón de células no pequeñas resistentes a Gefitinib". Comunicaciones de productos naturales. 13 (12): 1934578X1801301223. doi:10.1177/1934578X1801301223.

32. Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (junio de 2013). "In vitro potencial antimicrobiano y anticancerígeno de hinokitiol contra patógenos orales y líneas celulares de cáncer oral". Investigación Microbiológica. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825.

33. Murray, Michael J.; Erickson, Kent L.; Fisher, Gerald L. (1983-12-01). "Efectos del zinc dietético en el crecimiento del melanoma y la metástasis experimental". Cartas de cáncer. 21 (2): 183–194. doi:10.1016/0304-3835(83)90206-9. ISSN 0304-3835.

34. Taccioli C, Chen H, Jiang Y, Liu XP, Huang K, Smalley KJ, et al. (octubre de 2012). "La deficiencia dietética de zinc alimenta el desarrollo del cáncer de esófago induciendo una firma inflamatoria distinta". Oncogene. 31 (42): 4550–8. doi:10.1038/onc.2011.592. PMID 22179833.

35. Wang Y, Sun Z, Li A, Zhang Y (mayo de 2019). "Asociación entre los niveles séricos de zinc y el cáncer de pulmón: un metaanálisis de estudios observacionales". Revista Mundial de Oncología Quirúrgica. 17 (1): 78. doi:10.1186/s12957-019-1617-5. PMC 6503426. PMID 31060563.

36. Liu CM, Liang D, Jin J, Li DJ, Zhang YC, Gao ZY, He YT (noviembre de 2017). "Progreso de la investigación sobre la relación entre la deficiencia de zinc, los microARN relacionados y el carcinoma esofágico". Cáncer torácico. 8 (6): 549–557. doi:10.1111/1759-7714.12493. PMC 5668500. PMID 28892299.

37. "Historia Clínica de Hinoki". Hinoki Clinical. Consultado el 19 de mayo de 2020.

38. • "Línea de productos de la vida real". Anshin Tsuuhan. Consultado el 19 de mayo de 2020.

39. •"Página de producto de la serie dental". Rakuten. Consultado el 19 de mayo de 2020.

40. • "Suero antioxidante". Vitaminas Swanson ESTADOS Unidos. Consultado el 19 de mayo de 2020.

41. • "Suero antioxidante AU". Swanson Vitaminas Australia. Consultado el 19 de mayo de 2020.

42. Secretaría de la Junta del Tesoro del Canadá; Secretaría del Tesoro de Canadá. "Resultados detallados de la categorización de la Lista de Sustancias Domésticas - Portal de Gobierno Abierto". open.canada.ca. Consultado el 2020-06-17.

43. • "EWG Piel Profunda® ¿Qué es HINOKITIOL". Ewg. Consultado el 2020-06-17.

44. • "EWG Piel Profunda® Qué es PROPYLPARABEN". Ewg. Consultado el 2020-06-26.

45. • "Avanzar NanoTek ? Polvo de óxido de zinc". Avance NanoTek. Consultado el 2020-05-20.

46. "Salud y Belleza? AstiVita". Salud y Belleza AstiVita. Consultado el 2020-05-20.

47. "IP Australia: AusPat". Gobierno de Australia - IP Australia. Consultado el 2020-05-20.

48. • "Actualización de patente AstiVita" (PDF). Bolsa de Valores de Australia. 20 de mayo de 2020.

49. "Zinc + Hinokitiol". El doctor ZinX. Consultado el 2020-05-20.

50. Barrett M (18 de mayo de 2020). "AstiVita - Resultados de las pruebas para el Dr. Zinx Zinc + Hinokitiol Combination" (PDF). ASX (Bolsa de Valores de Australia). Consultado el 20 de mayo de 2020.

51. Barrett M (18 de mayo de 2020). "Resultados de las pruebas del Dr. ZinX". Spray oral Dr. Zinx. Consultado el 20 de mayo de 2020.

52. • Administración, Departamento de Productos Terapéuticos de Salud del Gobierno de Australia (2020-05-07). "Virus sustitutos para su uso en pruebas de eficacia desinfectante para justificar las reclamaciones contra COVID-19". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA). Consultado el 2020-05-20.

53. • Wessells KR, Brown KH (2012-11-29). "Estimando la prevalencia mundial de la deficiencia de zinc: resultados basados en la disponibilidad de zinc en los suministros nacionales de alimentos y la prevalencia del retraso en el crecimiento". Plos uno. 7 (11): e50568. Bibcode:2012PLoSO... 750568W. doi:10.1371/journal.pone.0050568. PMC 3510072. PMID 23209782.

54. Ervin RB, Kennedy-Stephenson J (noviembre de 2002). "Ingestas minerales de suplementos adultos mayores y usuarios no complementarios en la tercera encuesta nacional de examen de salud y nutrición". El Journal of Nutrition. 132 (11): 3422–7. doi:10.1093/jn/132.11.3422. PMID 12421862.

55. "Hinokitiol Discovery". Hinoki. Consultado el 20 de mayo de 2020.

56. Baosaree J, Rakharn N, Kammee D, Pengpajon P, Sriaphai S, Sittijanda S, et al. (2018-02-01). "El efecto del carbón de cáscara de arroz y la temperatura de sinterización en la porosidad de la mezcla sinterrada de arcilla y zeolita". Indian Journal of Science and Technology (Revista India de Ciencia y Tecnología). 11 (8): 1–12. doi:10.17485/ijst/2018/v11i8/104310. ISSN 0974-5645.

57. Murata I, Ito S, Toyonobu, Asao (2004). "Tesuo Nozoe (1902-1996". Revista Europea de Química Orgánica. Editorial de sociedades químicas europeas: 899–928.

58. Nozoe T (marzo de 1936). "Acerca de los tintes eie en las partes de madera del árbol "Hinokl". I. Hinokitin y Hinokitiol (Comunicación preliminar)". Boletín de la Sociedad Química de Japón. 11 (3): 295-298. doi::10.1246/bcsj.11.295.

59. Fujimori K, Kaneko A, Kitamori Y, Aoki M, Makita M, Masuda N, Hokari K (noviembre de 1998). "Hinokitiol (-Thujaplicina) del Aceite Esencial de Hinoki [Chamaecyparis obtusa (Sieb. et Zucc.) Endl.]". Journal of Essential Oil Research (Revista de Investigación de Aceite Esencial). 10 (6): 711–712. doi:10.1080/10412905.1998.9701018. ISSN 1041-2905.

60. Nozoe T (junio de 1951). "Productos de sustitución de tropolone y compuestos aliados". Naturaleza. 167 (4261): 1055–7. Bibcode:1951Natur.167.1055N. doi:10.1038/1671055a0. PMID 14843174.

61. Kaji M (17 de enero de 2018). "Desarrollo de la Química de Productos Naturales por Tetsuo Nozoe en Taiwán". Encendiendo el Anillo Químico de Fuego. Científico Mundial. págs. 357–368. doi:10.1142/9781786344557_0012. ISBN 978-1-78634-454-0.

62. Lo TB (febrero de 2015). "Profesor Tetsuo Nozoe y Taiwán". Registro Químico. 15 (1): 373–82. doi:10.1002/tcr.201402099. PMID 25597491.

63. "Hinokitiol". Sociedad Química Estadounidense. Consultado el 2020-05-20.

64. Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (mayo de 2017). "El transporte de hierro restaurado por una molécula pequeña promueve la absorción y la hemoglobinización en animales". Ciencia. 356 (6338): 608–616. Bibcode:2017Sci... 356..608G. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741. PMID 28495746.

65. • RF de servicio (mayo de 2017). "La molécula de Iron Man restaura el equilibrio a las células". Revista de Ciencias. Aaas. Consultado el 2020-05-20.

66. Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (enero de 2009). "Actividad antiviral de la piritiona de ionóforos de zinc y hinokitiol contra las infecciones por picornavirus". Revista de Virología. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMID 18922875.

67. Wang WK, Chen SY, Liu IJ, Chen YC, Chen HL, Yang CF, et al. (julio de 2004). "Detección del coronavirus asociado al SRAS en lavado de garganta y saliva en el diagnóstico precoz". Enfermedades Infecciosas Emergentes. 10 (7): 1213–9. doi:10.3201/eid1007.031113. PMC 3323313. PMID 15324540.

68. Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, etc. (febrero de 2020). "Alta expresión del receptor ACE2 de 2019-nCoV en las células epiteliales de la mucosa oral". Revista Internacional de Ciencias Orales. 12 (1): 8. doi:10.1038/s41368-020-0074-x. PMC 7039956. PMID 32094336.

69. Dong LC, Pollock-Dove C, Wong PS (2009), "CHRONSET™: An OROS® Delivery System for Chronotherapy", Chronopharmaceutics, John Wiley & Sons, Inc., págs. 175–186, doi:10.1002/9780470498392.ch8, ISBN 978-0-470-49839-2

70. JA 2019077617, "Antiviral agente y caramelos de garganta, gárgaras y enjuague bucal usando lo mismo", emitido 2017-10-20

71. Arima Y, Hatanaka A, Tsukihara S, Fujimoto K, Fukuda K, Sakurai H (1997). "Actividades de recolección de las especies de oxígeno activo contra las especies activas de oxígeno". Boletín Químico y Farmacéutico. 45 (12): 1881-1886. doi:10.1248/cpb.45.1881.

72. Hiyoshi T, Domon H, Maekawa T, Yonezawa D, Kunitomo E, Tabeta K, Terao Y (abril de 2020). "Efecto protector del hinokitiol contra la pérdida ósea periodontal en la periodontitis experimental inducida por ligadura en ratones". Archivos de Biología Oral. 112: 104679. doi:10.1016/j.archoralbio.2020.104679. PMID 32062102.

73. Yamane M, Adachi Y, Yoshikawa Y, Sakurai H (diciembre de 2005). "Un nuevo complejo antidiabético Zn(II)–Hinokitiol con Zn(O 4 ) Coordination Mode". Cartas químicas. 34 (12): 1694-1695. doi:10.1246/cl.2005.1694. ISSN 0366-7022.

74. Naito Y, Yoshikawa Y, Shintani M, Kamoshida S, Kajiwara N, Yasui H (2017). "y Mice". Boletín Biológico y Farmacéutico. 40 (3): 318–326. doi:10.1248/bpb.b16-00797. PMID 28250273.