Usuario:Santiago José Villarraga Ortegón/Taller
Misoprostol[editar]
El misoprostol es un análogo de la prostaglandina E1 (PGE1), utilizado para la prevención y tratamiento de las úlceras gástricas, secundarias al consumo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). El misoprostol también se indica en la inducción del aborto, del parto y tratamiento de la hemorragia postparto[1].
| Santiago José Villarraga Ortegón/Taller | ||
|---|---|---|
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
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Metil 7-{3-hidroxi-2- [(E)-4-hidroxi-4-metiloct-1-enil]- 5-oxociclopentil}heptanoato | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 59122-46-2 | |
| Código ATC | A02BB01 | |
| PubChem | 5282381 | |
| DrugBank | APRD00037 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C22H38O5 | |
| Peso mol. | 382.5 g/mol | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | Extensa absorción | |
| Metabolismo | De-esterificación al ácido misoprostólico, luego a análogos de la prostaglandina F | |
| Vida media | 20–40 minutos | |
| Excreción |
renal (80%) Heces (15%) | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Misive, Cytotec, Oxaprost, Myspess, Misodel, Mysodelle. | |
| Cat. embarazo | X. Restricción total del uso del fármaco. Los riesgos superan los beneficios potenciales (EUA) | |
| Estado legal | ℞-only | |
| Vías de adm. | Oral, sublingual, inserto vaginal de liberación prolongada. | |
Historia[editar]
El misoprostol fue desarrollado por la farmacéutica Searle en 1973[1]. Se comercializó originalmente con el nombre de Cytotec® para indicaciones gastrointestinales. Después de su comercialización, se comenzó a reportar la inducción de aborto como efecto secundario.
En 1987, investigadores en Francia desarrollaron la mifepristona específicamente para la interrupción del embarazo, y se demostró que este fármaco, combinado con misoprostol, era una forma muy eficaz de inducir un aborto farmacológico en las primeras 12 semanas[1].
A finales de los años 80, como una solución a la penalización del aborto en Brasil, las mujeres comenzaron a recomendar el medicamento, que entonces se vendía sin receta médica, para interrumpir el embarazo[1].
El uso de misoprostol para interrupción del embarazo es frecuente en países de América Latina, donde se consigue sin fórmula de prescripción y el aborto no es legal.
Farmacocinética[editar]
Vías de administración[editar]
Vía oral: Generalmente en forma de tabletas. El tono uterino inicia su elevación 8 minutos después de la toma, aproximadamente, y alcanza su máximo nivel terapéutico alrededor de los 26 minutos después de la ingesta[2].
Vía vaginal: Las tabletas orales son administradas por vía intravaginal o tabletas vaginales. Está vía se utiliza para la inducción del parto o para la interrupción del embarazo con menos incidencia de efectos secundarios sistémicos. El aumento del tono uterino se logra después de 21 minutos, obteniéndose el mayor efecto terapéutico alrededor de los 46 minutos post aplicación. Además, el efecto local se produce gracias a una importante liberación de óxido nítrico (efecto descrito solo en mujeres embarazadas), logrando potenciar el efecto local de las prostaglandinas[2].
Vía sublingual: Se obtiene aumento del tono uterino a los 10 minutos de su administración y es apropiada para emplearse en las condiciones clínicas en que se requiera que su acción sea lo más rápido posible[2].
Vía rectal: Es efectivo, seguro y bien tolerado para controlar la hemorragia postparto por atonía uterina. Se presenta como una alternativa para controlar problemas de hemorragia postparto en lugares apartados que no cuentan con recurso técnicos apropiados[3].
Absorción[editar]
Tiene una rápida y extensa absorción por vía oral y su biodisponibilidad es del 88%. Los alimentos y antiácidos disminuyen la tasa de absorción. Por la vía oral, la concentración plasmática de misoprostol se eleva rápidamente, llegando al máximo entre los 12,5 y 60 minutos después de la administración, y a su nivel más bajo después de 120 minutos. La biodisponibilidad del misoprostol, por la vía vaginal, es tres veces mayor que cuando se usa por la vía oral[4].
Vía oral: Rápida y muy eficiente (88%), sin embargo, puede estar disminuida por presencia de alimentos y el uso frecuente de antiácidos[2].
Vía vaginal: Se tiene una biodisponibilidad farmacológica 3 veces mayor a la vía oral, además se favorece al humedecer la tableta con agua y permanecen por más tiempo los niveles séricos que la oral [2]. Da como resultado una absorción más lenta del fármaco y una mayor duración de la estimulación en comparación con la administración oral[5].
Vía sublingual: Es muy rápida, logra aumento del tono uterino a los 10 minutos de la aplicación[2]. Evita el efecto de primer paso y se asocia con una absorción más rápida y niveles pico más altos que los obtenidos con otras vías[5].
Distribución[editar]
El misoprostol se distribuye ampliamente en los tejidos corporales, incluyendo el útero. Cruza la barrera placentaria y se encuentra presente en la leche materna, además se une en (colocar porcentaje) gran medida a las proteínas plasmáticas [6].
El volumen aparente de Distribución (farmacología) del metabolito activo de misoprostol en sujetos con función renal normal fue de 13,6±8,0 L/Kg, con insuficiencia renal leve fue de 17,3±23,0 L/Kg, con insuficiencia renal moderada fue de 14,3±6,8 L/Kg, y con nefropatía terminal fue de 11,0±9,6 L/Kg [7].
Metabolismo y metabolitos[editar]
Tiene un metabolismo de primer paso en el hígado.
El misoprostol se metaboliza en el hígado, el ácido misoprostólico (MPA) también llamado SC-30695, es el metabolito activo de este profármaco es el resultado de la desesterificación del misoprostol por su paso en el hígado[7].
Posteriormente, en los tejidos, el MPA se metaboliza como metabolitos dinor y tetranor, por último en un derivado del ω-16-ácido carboxílico. De estos últimos metabolitos no hay una buena descripción (Schoenhard G et al., 1985)[7].
Es un fármaco generalmente seguro, actualmente no se conoce su dosis tóxica y se ignora si produce algún metabolito tóxico (Krugh, 2022)
Excreción[editar]
Se excreta por orina en un 75% en forma de metabolitos, un 1% de forma inalterada y un 15% a través de las heces[6][4].
La vida media de Eliminación (farmacología) está entre 20 y 40 minutos. Aunque, aumenta a 80 minutos en los pacientes con insuficiencia renal[6][4].
Farmacodinámica[editar]
Mecanismos de acción[editar]
El misoprostol estimula receptores de prostaglandina EP3 de las células parietales estomacales que inhiben la adenilil ciclasa y disminuye la eficacia de los receptores histamínicos, muscarínicos y de gastrina; de esta manera disminuye la producción de ácido clorhídrico en el estómago[8].
En las células mucosas gástricas, por los receptores EP3 se estimula la producción de moco gástrico y de bicarbonato citoprotector[9].
En el miometrio, los receptores facilitan la liberación de Ca2+ desde el retículo endoplásmico, aumentando la contractilidad uterina[8].
Por último, dilata el cérvix y reduce su tono al producir colagenasas que degradan componentes (en especial el colágeno, que brinda rigidez al cuello uterino) de la matriz extracelular [9].
Efectos farmacológicos[editar]
Debido a sus efectos uterotónicos, se emplea en la interrupción voluntaria del embarazo en el primer trimestre de gestación porque produce cambios en la consistencia y dilatación del cuello uterino, aumenta las contracciones uterinas.
En obstetricia, los efectos de dilatación y disminución del tono del cuello uterino se han aprovechado para inducir la maduración cervical e inducir el trabajo de parto.
También, se puede administrar misoprostol por vía rectal después del alumbramiento de la placenta con el fin de prevenir o tratar la hemorragia postparto[10]. Esto gracias a la inducción de una contracción uterina sostenida que disminuye el sangrado.
Por sus efectos citoprotectores en la mucosa gástrica, protege esta capa de lesiones causadas por AINES y brinda un microambiente que promueve la renovación de células de esta mucosa[9].
Interacciones[editar]
| Fármacos que interaccionan con Misoprostol | |
|---|---|
| Fármaco | Resultados de la interacción |
| Carboprost
Tromethamine |
Farmacodinámica: Puede aumentar las actividades uterotónicas del misoprostol[11] |
| Hidrotalcita | Farmacodinámica: Se generan mayores efectos adversos cuando se combina con misoprostol[11] |
| Oxitocina | Farmacodinámica: El misoprostol puede potenciar el efecto de la oxitocina. La administración simultánea de oxitocina y otros medicamentos que estimulan las contracciones uterinas está contraindicada[11] |
| Antiácidos | Farmacocinética: Los que contienen magnesio pueden disminuir la eficacia del misoprostol y puede inducir diarrea. Se recomienda espaciar la administración de misoprostol y antiácidos con magnesio al menos dos horas[11] |
| Alimentos | Farmacocinética: Se deben tomar con comida (puede prolongar la duración de la acción del medicamento), para que se disminuya la incidencia de diarrea, náuseas o malestar estomacal. Sin embargo, si se consume con alimentos ricos en grasa puede haber una absorción más lenta del medicamento[11] |
Uso clínico[editar]
Es prescrito para la prevención y tratamiento de úlceras gástricas inducidas por AINE, es el único uso clínico aprobado hasta el momento por la FDA. Otras indicaciones gastrointestinales son para el tratamiento a corto plazo de úlceras duodenales o gástricas activas con otras enfermedades[12].
Otras agencias reguladoras de medicamentos como el INVIMA tienen autorizados los siguientes usos:
Se emplea para interrumpir el embarazo durante el primer y segundo trimestre, ya sea solo o combinado con mifepristona. También es usado en el tratamiento de abortos incompletos o perdidos[12].
En dosis bajas, el misoprostol se indica para la maduración cervical e inducción del trabajo de parto en embarazos con feto vivo. También puede ser utilizado para inducir el trabajo de parto después de la muerte fetal intrauterina[12].
Además, ha sido usado en el tratamiento del sangrado uterino postparto cuando el masaje uterino no ha sido efectivo y/o cuando otros medicamentos uterotónicos no están disponibles[12].
Efectos adversos[editar]
Los efectos adversos sistémicos se presentan con mayor frecuencia cuando se utiliza la vía oral que cuando se usa la vía intravaginal.
| Reacciones adversas al Misoprostol | ||
|---|---|---|
| Sistema implicado | Grupo CIOSM | Tipo de reacción |
| Sistema gastrointestinal | Muy frecuentes | Náusea, flatulencias, dolor de cabeza, dispepsia, vómito, estreñimiento[13] |
| Frecuentes | Diarrea, dolor abdominal[13] | |
| Muy raros | Gusto anormal, visión anormal, conjuntivitis, sordera, tinnitus, bronquitis, broncoespasmo, edema, diaforesis, hipotensión, arritmia, disnea, síncope infarto al miocardio, inflamación, gingivitis, reflujo, disfagia, poliuria, disuria, hematuria, ansiedad, depresión, pérdida de la líbido[13].
Estas reacciones se han reportado infrecuentemente en la literatura y tampoco se ha establecido una relación causal[13] |
| Reacciones adversas al Misoprostol | ||
|---|---|---|
| Sistema implicado | Grupo CIOSM | Tipo de reacción |
| Sistema genitourinario | Poco frecuentes | Metrorragia, cólicos, hipermenorrea, desorden del ciclo menstrual, dismenorrea[13] |
| Muy raros | Poliuria, disuria, hematuria[13]
Estas reacciones se han reportado infrecuentemente en la literatura y tampoco se ha establecido una relación causal[13] |
| Reacciones adversas al Misoprostol | ||
|---|---|---|
| Sistema implicado | Grupo CIOSM | Tipo de reacción |
| Otros | Muy frecuentes | Dolor de cabeza[13] |
| Frecuentes | Fiebre y escalofrío | |
| Muy raros | Gusto anormal, visión anormal, conjuntivitis, sordera, tinnitus, bronquitis, broncoespasmo, edema, diaforesis, hipotensión, arritmia, disnea, síncope infarto al miocardio, inflamación, gingivitis, reflujo, disfagia, ansiedad, depresión, pérdida de la líbido[13]
Estas reacciones se han reportado infrecuentemente en la literatura y tampoco se ha establecido una relación causal[13] |
Contraindicaciones[editar]
- Las mujeres embarazadas no deben tomar misoprostol para reducir el riesgo de úlceras inducidas por medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)[14].
- La administración de misoprostol a mujeres embarazadas puede causar defectos congénitos (como síndrome de Moebius), abortos, parto prematuro o ruptura uterina[14].
- El Misoprostol no debe ser tomado por personas con antecedentes de alergia a las prostaglandinas[14].
- El misoprostol no debe usarse para reducir el riesgo de úlceras inducidas por AINE en mujeres en edad fértil a menos que la paciente esté usando un método anticonceptivo y tenga un alto riesgo de complicaciones por úlceras gástricas asociadas con el uso de AINE o un alto riesgo de desarrollar úlcera gástrica[14].
- Pacientes con hipersensibilidad a las prostaglandinas, puede poner en peligro el embarazo, debe advertirse que no debe quedar en embarazo mientras dure el tratamiento, en caso de que así suceda se debe suspender el tratamiento, se desconocen sus efectos en el feto humano en desarrollo[15].
- No administrar a pacientes con patologías que predisponen a la diarrea, tales como enfermedad intestinal o inflamatoria o en pacientes deshidratados; por lo tanto, debe ser monitoreado cuidadosamente[15].
- Las contraindicaciones absolutas son: presentaciones distócicas del feto al momento del parto, prolapso de cordón, placenta previa central total, vasa previa, cirugía previa del fondo uterino, cesárea previa, embarazo gemelar con primer feto en transversa, lactancia, menores de 14 años[15].
Sobredosis[editar]
No se ha determinado la dosis tóxica de misoprostol en humanos. Se han tolerado dosis diarias totales acumulativas de 1600 mg, y sólo se informaron síntomas de malestar gastrointestinal[14].
- Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis son sedación, temblor, convulsiones, disnea, dolor abdominal, diarrea, fiebre, palpitaciones, hipotensión o bradicardia. Los síntomas deben tratarse con terapia de apoyo[14].
No se sabe si el ácido de misoprostol pueda ser eliminado por diálisis. Sin embargo, debido a que el misoprostol se metaboliza como un ácido graso, es poco probable que la diálisis sea un tratamiento adecuado para la sobredosis[14].
Presentaciones[editar]
Ver Forma galénica.
Por sus propiedades fisicoquímicas y requisitos de conservación, entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar con[15]:
- CYTIL FAST. Tableta.
- CYTIL V 25 MCG. Tableta.
- INDUSTOL 100 MCG. Tableta vaginal.
- INDUSTOL 200 MCG. Tableta vaginal.
- INDUSTOL 25 MCG. Tableta vaginal.
- CYTIL V 50 MCG. Tableta.
- CYTIL V 200 MCG. Tableta.
Uso veterinario[editar]
En gatos y perros se usa misoprostol para prevenir lesiones a la mucosa gastrointestinal causadas por AINES. No se ha demostrado efectivo para disminuir efectos adversos de los corticosteroides en perros. Además, debido a sus efectos anti-inflamatorios se ha usado para tratar prurito en perros con dermatitis atópica, a pesar de que no sea tan efectivo como otros fármacos con ese fin[16].
Otros usos[editar]
Usos no incluidos en el registro sanitario (Off Label)[editar]
En Australia, se considera un uso no incluido en el registro sanitario el del tratamiento para la hemorragia postparto, ya que ha demostrado ser efectiva para su prevención y control cuando se combina con oxitocina[5]. Igualmente, se han reportado regímenes del uso de misoprostol para la expulsión del contenido del útero grávido en aborto espontáneo e interrupción voluntaria del embarazo[5].
En Colombia, donde el aborto es legal, los usos incluidos en el registro sanitario por el INVIMA son la maduración del cuello uterino para efectos de procedimientos como la histeroscopia y colocar el DIU; la evacuación del útero en aquellos casos de feto muerto, si este se presenta en el segundo y tercer trimestre y en casos de evacuación de cavidad uterina y por fallo temprano del embarazo con edad gestacional menor de 22 semanas; inducción del trabajo de parto con feto vivo, en embarazo a término que requiere maduración del cérvix (test de Bishop =6). exclusivamente intrahospitalario[17].
Controversias[editar]
Según la OMS, al año se producen más de 25 millones de abortos peligrosos, donde aproximadamente el 97% se dan en los contextos de países en vía de desarrollo de los continentes de África, Asia y América Latina. La diferencia entre un aborto seguro y un aborto peligroso está dada por el acceso a personal e instalaciones calificadas para seguir con unas indicaciones especificas. Las mujeres y niñas que no tienen un acceso calificado se exponen a brebajes de plantas, inducción de instrumentos quirúrgicos extraños o sin correctas desinfecciones o el mal uso de medicamentos como el misoprostol donde no se siguen las indicaciones de la OMS. A partir de los anteriores factores se puede provocar un aborto incompleto donde no se retiran completamente los tejidos de la concepción resultando en hemorragias graves, infecciones, perforaciones uterinas, dolor pélvico, infertilidad o dejar importantes efectos psicológicos en la paciente. Hay una relación directamente proporcional entre el aumento de los abortos peligrosos y las leyes de varios países que buscan prohibir o tener ciertas restricciones sobre el aborto. "Restringir el acceso al aborto no reduce el número de abortos” (OMS, 2017)[18].
En América Latina, hay una legislación favorable al aborto terapéutico en Colombia, Argentina, México, Uruguay, Cuba, Guyana, Guyana Francesa, Puerto Rico. Por otro lado, en países como El Salvador, Honduras, Nicaragua, República Dominicana y Haití se prohíbe totalmente el aborto y en el resto de países hay algunas excepciones para permitirle a la mujer acceder al aborto[19].
Véase también[editar]
Referencias[editar]
- ↑ a b c d «Misoprostol: cómo una píldora contra las úlceras gástricas se convirtió en el medicamento más usado para abortar (y qué tuvo que ver América Latina en ello)». BBC News Mundo. Consultado el 5 de julio de 2023.
- ↑ a b c d e f Cárdenas Gabriel, Lida Judith; Rosales Luis, Joel (28 de octubre de 2022). «Conocimiento y actitudes sobre el uso del misoprostol en estudiantes de la E.P. de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímica de la UPHFR, 2022». Universidad Privada de Huancayo Franklin Roosevelt. Consultado el 5 de julio de 2023.
- ↑ Sandoval, José; Gutiérrez, Miguel; Díaz, Nancy; Paz, Patricia (2000). «Uso de misoprostol por vía rectal en atonia uterina que no responde a tratamiento convencional». Ginecol. & obstet: 228-32. Consultado el 5 de julio de 2023.
- ↑ a b c «FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL ALUMBRA COMPRIMIDOS 25 mcg». Consultado el 14 de junio de 2023.
- ↑ a b c d Ambusaidi, Qamariya; Zutshi, Anita (23 de noviembre de 2015). «Effectiveness of Misoprostol for Induction of First-Trimester Miscarriages: Experience at a single tertiary care centre in Oman». Sultan Qaboos University Medical Journal 15 (4): e534-e538. PMC 4664101. PMID 26629383. doi:10.18295/squmj.2015.15.04.016. Consultado el 5 de julio de 2023.
- ↑ a b c «MISOPROSTOL EN VADEMECUM». www.iqb.es. Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ a b c Chen, Frank Chih-Kang; Bergann, Anna; Kroße, Jana; Merholz, Andrea; David, Matthias (2008-06). «Isosorbide mononitrate vaginal gel versus misoprostol vaginal gel versus Dilapan-S® for cervical ripening before first trimester curettage». European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology (en inglés) 138 (2): 176-179. doi:10.1016/j.ejogrb.2007.09.009. Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ a b How Synthetic Drugs Work. Elsevier. 2023. ISBN 978-0-323-99855-0. doi:10.1016/c2021-0-00147-4. Consultado el 5 de julio de 2023.
- ↑ a b c Krugh, Marissa; Maani, Christopher V. (2023). Misoprostol. StatPearls Publishing. Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ Wagner, Marsden (2005-03). «Off-label use of misoprostol in obstetrics: a cautionary tale». BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology 112 (3): 266-268. ISSN 1470-0328. doi:10.1111/j.1471-0528.2004.00445.x. Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ a b c d e «Misoprostol». go.drugbank.com. Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ a b c d Krugh, Marissa; Maani, Christopher V. (2023). Misoprostol. StatPearls Publishing. Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ a b c d e f g h i j Research, Center for Drug Evaluation and (3 de noviembre de 2018). «Misoprostol (marketed as Cytotec) Information». FDA (en inglés). Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ a b c d e f g «DailyMed - MISOPROSTOL tablet». dailymed.nlm.nih.gov. Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ a b c d «MISOPROSTOL. (s. f.). CONSULTA DATOS DE PRODUCTOS-INVIMA».
- ↑ Papich, Mark G. (1 de enero de 2016). Papich, Mark G., ed. Misoprostol (en inglés). W.B. Saunders. pp. 537-538. ISBN 978-0-323-24485-5. doi:10.1016/b978-0-323-24485-5.00397-1. Consultado el 6 de julio de 2023.
- ↑ «Sistema de Tramites en Linea - Consultas Publicas». consultaregistro.invima.gov.co. Consultado el 5 de julio de 2023.
- ↑ «En todo el mundo se producen aproximadamente 25 millones de abortos peligrosos al año». www.who.int. Consultado el 5 de julio de 2023.
- ↑ «En qué países de América Latina el aborto es legal, está restringido o prohibido». BBC News Mundo. Consultado el 5 de julio de 2023.